MSE hanya berjalan pada Windows XP, Windows Vista, dan Windows 7. Versi 4.0 dan sebelumnya didukung pada Windows XP, dan versi 4.5 dan 4.10 didukung pada Windows Vista dan Windows 7. Di Windows 8 dan Windows 10, MSE diganti dengan Windows Defender, yang dibangun ke dalam Windows.
Antivirus, akronim Komputer, Persyaratan keamanan, Windows